När går ovitrelle ur kroppen

Ovitrelle är avsett för behandling av

• Vuxna kvinnor likt genomgår superovulation för assisterad reproduktionsteknologi (ART) likt in vitro fertilisering (IVF): Ovitrelle administreras för för att inducera slutgiltig follikelmognad samt luteinisering efter stimulering från follikeltillväxt.

• Anovulatoriska alternativt oligo-ovulatoriska vuxna kvinnor: Ovitrelle administreras för för att inducera ovulation samt luteinisering hos anovulatoriska alternativt oligo-ovulatoriska kvinnor efter stimulering från follikeltillväxt.

• Överkänslighet mot den aktiva substansen alternativt mot något hjälpämne likt anges inom segment Innehåll

• Tumörer inom hypothalamus alternativt hypofysen

• Ovariell förstoring alternativt cysta ej relaterad mot polycystiskt ovariesyndrom

• Gynekologiska blödningar från okänd etiologi

• Ovarie-, livmoder- alternativt bröstcancer

• Aktiva tromboemboliska sjukdomar

Ovitrelle får ej användas nära tillstånd då en effektivt svar ej är kapabel erhållas, såsom:

• primär ovariell dysfunktion

• missbildningar från sexualorganen såsom ej är förenliga tillsammans graviditet

• fibroida tumörer inom livmodern såsom ej är förenliga tillsammans med graviditet

• postmenopausala kvinnor

Behandling tillsammans Ovitrelle bör ske beneath övervakning från läkare tillsammans kunskap från fertilitetsbehandling.

Dosering

Maximal dos är 250 mikrogram.

Följande dosregim bör användas:

• Kvinnor vilket genomgår superovulation för assisterad reproduktionsteknologi (ART) somin vitro fertilisering (IVF):
  ett förfylld injektionspenna tillsammans med Ovitrelle (250 mikrogram) administreras 24 mot 48 timmar efter den sista administrationen från en preparat tillsammans follikelstimulerande kemisk budbärare i kroppen (FSH) alternativt mänsklig menopausalt gonadotropin (hMG), d.v.s.

  när optimal stimulering från follikeltillväxt besitter uppnåtts.

• Anovulatoriska alternativt oligo-ovulatoriska kvinnor:
  enstaka förfylld injektionspenna tillsammans med Ovitrelle (250 mikrogram) administreras 24 mot 48 timmar efter för att optimal stimulering från follikeltillväxt äger uppnåtts. Patienten rekommenderas för att äga samlag på dagen för injektionen tillsammans med Ovitrelle samt påföljande ljus.

Särskilda populationer

Nedsatt njur- alternativt leverfunktion

Säkerhet, inverkan samt farmakokinetik för Ovitrelle för patienter tillsammans med reducerad njur- alternativt leverfunktion äger ej fastställts.

Pediatrisk population

Det finns ingen betydelsefull användning från Ovitrelle för enstaka pediatrisk population.

Administreringssätt

För subkutan användning.

Självadministrering från Ovitrelle bör endast utföras från patienter liksom är tillräckligt tränade från sjukvårdspersonal.

Ovitrelle är avsett enbart för engångsanvändning.

För anvisningar ifall administrering tillsammans med den förfyllda injektionspennan, titta segment Hållbarhet, förvaring samt hantering samt "Bruksanvisningen" liksom finns inom kartongen.

Spårbarhet

För för att underlätta spårbarhet från biologiska läkemedel bör läkemedlets namn samt tillverkningssatsnummer dokumenteras.

Allmänna rekommendationer

Innan behandlingen påbörjas, bör bedömning göras angående parets infertilitet är lämpad för behandling, samt möjliga kontraindikationer mot graviditet utredas.

Speciellt bör patienten undersökas tillsammans med avseende på reducerad thyroidea- alternativt binjurefunktion, hyperprolaktinemi samt tumörer inom hypofys alternativt hypothalamus, samt adekvat behandling ges.

Det finns ingen klinisk kunskap från Ovitrelle nära behandlingen från andra tillstånd (såsom corpus luteuminsufficiens alternativt manliga tillstånd) samt därför är Ovitrelle ej indicerat nära dessa tillstånd.

Ovariellt överstimuleringssyndrom (OHSS)

En viss grad från ovariell förstoring är ett förväntad påverkan från kontrollerad ovariell stimulering.

Detta ses oftare hos kvinnor tillsammans med polycystiskt ovariesyndrom samt går vanligen tillbaka utan behandling.

Till skillnad från okomplicerad ovariell förstoring är OHSS en tillstånd såsom förmå framträda tillsammans med varierande svårighetsgrad. detta kännetecknas från avgörande ovariell förstoring, höga serumnivåer från könssteroider samt enstaka ökad vaskulärpermeabilitet såsom förmå leda till inom ansamling från vätska inom dem peritoneala, pleurala samt, inom sällsynta fall, även dem perikardiella kaviteterna.

Lindriga manifestationer från OHSS kunna yttra sig vilket buksmärta, obehagskänsla inom buken samt uppblåsthet samt förstorade ovarier.

Måttligt OHSS förmå dessutom yttra sig såsom illamående, kräkningar, indikator på ascites nära ultraljud samt avgörande ovariell förstoring.

Allvarlig OHSS inkluderar vidare symtom vilket svår ovariell förstoring, viktökning, andnöd alternativt oliguri. Klinisk utvärdering kunna avslöja hypovolemi, hemokoncentration, elektrolytrubbning, ascites, pleurautgjutning alternativt akut lungdistress.

Svåra fall från OHSS förmå inom många sällsynta fall kompliceras från ovarietorsion alternativt tromboemboliska händelser såsom lungemboli, ischemisk stroke alternativt myokardinfarkt.

Oberoende riskfaktorer för för att förbättra OHSS är mot modell låg ålder, låg kroppsvikt, polycystiskt ovariesyndrom, höga doser från exogena gonadotropiner, höga absoluta alternativt snabbt stigande serumnivåer från estradiol samt tidigare episoder från OHSS, stort antal givande ovariefolliklar samt stort antal oocyter tillvaratagna beneath ART-cykler.

Risken för ovariell överstimulering är kapabel minimeras angående man följer rekommenderad dosering från Ovitrelle samt rekommenderad administreringsregim.

För för att tidigt känna igen riskfaktorer rekommenderas övervakning från stimuleringscykler tillsammans ultraljudsundersökningar samt estradiolmätningar.

Det finns bevis vilket tyder på för att hCG agerar ett betydande roll för för att utlösa OHSS samt för att syndromet förmå bli mer uttalat samt mer långdraget ifall graviditet inträffar.

angående indikator på ovariell överstimulering uppstår bör hCG ej ges samt patienten rekommenderas för att avstå från samlag alternativt för att använda barriärpreventivmetoder beneath minimalt 4 dagar.

Eftersom OHSS kunna utvecklas snabbt (inom 24 timmar) alternativt över flera dagar mot en allvarligt medicinskt tillstånd bör patienter följas upp beneath minimalt två veckor efter hCG-administrering.

Lindrigt alternativt måttligt OHSS går vanligtvis över spontant.

angående svårt OHSS uppträder bör gonadotropinbehandlingen avbrytas samt patienten bör läggas in på vårdinrättning samt ges lämplig behandling.

Flerbördsgraviditet

Hos patienter vilket genomgår ovulationsinduktion ökar förekomsten från flerbördsgraviditet samt multipla födslar jämfört tillsammans med naturlig befruktning.

dem flesta flerbördsbefruktningar är tvillingar. Flerbördsgraviditet, särskilt från högre ordning, medför ett ökad fara för negativt maternellt samt perinatalt resultat.

För för att minimera risken för flerbördsgraviditet från högre ordning rekommenderas exakt övervakning från detta ovariella svaret. Hos patienter liksom genomgår ART är risken för flerbördsgraviditet huvudsakligen relaterad mot antalet återinsatta embryon, deras standard samt patientens ålder.

Graviditetsförlust

Förekomsten från graviditetsförlust genom missfall alternativt abort är högre hos patienter likt genomgår stimulering från follikeltillväxt för ovulationsinduktion alternativt ART än efter naturlig befruktning.

Ektopisk graviditet

Hos kvinnor tillsammans med äggledarsjukdom inom anamnesen förekommer ökad fara för ektopisk graviditet, oavsett angående graviditeten uppstod genom spontan befruktning alternativt genom fertilitetsbehandlingar.

Förekomsten från ektopisk graviditet efter ART inom denna population rapporterades existera högre än hos den allmänna populationen.

Medfödda missbildningar

Förekomsten från medfödda missbildningar efter ART kunna artikel något högre än efter naturlig befruktning.

Detta antas bero på attribut hos föräldrarna (t.ex. moderns ålder, spermiekvalitet) samt den högre incidensen från flerbördsgraviditet.

Tromboemboliska händelser

Hos kvinnor likt nyligen haft tromboembolisk sjukdom alternativt kvinnor tillsammans allmänt erkända riskfaktorer för tromboemboliska händelser, såsom personlig sjukhistoria alternativt familjemedlemmar tillsammans med sådan sjukhistoria, är kapabel behandling tillsammans gonadotropiner ytterligare öka risken för försämring alternativt uppkomst från sådana händelser.

Hos dessa kvinnor måste fördelarna tillsammans administrering från gonadotropin vägas mot riskerna. detta bör emellertid noteras för att graviditet inom sig, liksom OHSS, medför ett ökad fara för tromboemboliska händelser.

Tumörer inom detta reproduktiva systemet

Det äger förekommit rapporter angående tumörer inom äggstockar samt andra reproduktiva struktur, både god- samt elakartade, hos kvinnor såsom äger genomgått flera behandlingar mot infertilitet.

detta är ännu ej fastställt angående behandling tillsammans gonadotropiner ökar risken för dessa tumörer hos infertila kvinnor.

Påverkan på serum- alternativt urinprover

Efter administrering förmå Ovitrelle påverka immunologisk bestämning från serum- alternativt urin-hCG inom upp mot 10 dagar, vilket kunna leda mot falskt positivt graviditetstest.

Patienterna bör upplysas angående detta.

Natriuminnehåll

Detta läkemedel innehåller mindre än 1 mmol natrium (23 mg) per dos, d.v.s.

är näst intill ”natriumfritt”.

Inga specifika interaktionsstudier tillsammans med Ovitrelle samt andra läkemedel besitter utförts, några kliniskt signifikanta läkemedelsinteraktioner besitter emellertid ej rapporterats nära hCG-behandling.

Ovitrelle är ej indicerat för användning beneath graviditet.

enstaka begränsad mängd information för exponering beneath graviditet tyder ej på någon ökad fara för missbildnings- alternativt foster/neonatal toxicitet. Reproduktionsstudier på varelse tillsammans koriongonadotropin alfa äger ej utförts (se segment Prekliniska uppgifter).

Den möglich risken för människa är okänd.

Ovitrelle är ej indicerat beneath amning. information avseende utsöndring från koriongonadotropin alfa inom mjölk saknas.

Ovitrelle är indicerat för användning nära infertilitet (se segment Indikationer).

Ovitrelle besitter ingen alternativt försumbar resultat på förmågan för att framföra fordon samt använda maskiner.

Sammanfattning från säkerhetsprofilen

I jämförande studier tillsammans olika doser från Ovitrelle befanns OHSS äga en dosrelaterat samband tillsammans med användning från Ovitrelle.

OHSS besitter observerats hos ca 4 % från patienterna likt behandlats tillsammans Ovitrelle. Allvarligt OHSS besitter rapporterats hos färre än 0,5 % från patienterna. (se del Varningar samt försiktighet).

Lista över biverkningar

Nedanstående biverkningsfrekvenser definieras på följande sätt: många vanliga (≥1/10), vanliga (≥1/100, <1/10), mindre vanliga (≥1/1 000, <1/100), sällsynta (≥1/10 000, <1/1 000), många sällsynta (<1/10 000), ingen känd frekvens (kan ej beräknas från tillgängliga data).

Immunsystemet

Mycket sällsynta: Milda mot allvarliga överkänslighetsreaktioner inklusive utslag, anafylaktiska reaktioner samt chock

Centrala samt perifera nervsystemet

Vanliga: Huvudvärk

Blodkärl

Mycket sällsynta: Tromboembolism (både inom samband tillsammans samt separat från OHSS)

Magtarmkanalen

Vanliga: Buksmärta, utspänd mage, illamående, kräkningar

Mindre vanliga: Obehagskänsla inom buken, diarré

Reproduktionsorgan samt bröstkörtel

Vanliga: Milt alternativt måttligt OHSS

Mindre vanliga: Allvarligt OHSS

Allmänna symtom och/eller symtom nära administreringsstället

Vanliga: Reaktioner nära injektionsstället.

Rapportering från misstänkta biverkningar

detta är viktigt för att meddela misstänkta biverkningar efter för att läkemedlet godkänts.

detta gör detta möjligt för att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- samt sjukvårdspersonal uppmanas för att meddela varenda misstänkt biverkning mot Läkemedelsverket, dock samtliga är kapabel meddela misstänkta biverkningar mot Läkemedelsverket, www.lakemedelsverket.se. Postadress

Läkemedelsverket
kartong 26
751 03 Uppsala

Effekterna från enstaka överdos från Ovitrelle är okända.

detta finns dock enstaka fara för att OHSS förmå inträffa efter enstaka överdos från Ovitrelle (se del Varningar samt försiktighet).

Verkningsmekanism

Ovitrelle är en läkemedel innehållande koriongonadotropin alfa tillverkat tillsammans rekombinant DNA-teknik. Aminosyrasekvensen överensstämmer tillsammans den för urinextraherathCG.

Koriongonadotropin binds mot ovariets teka- (och granulosa-) celler mot ett transmembranösreceptor, LH/CG-receptorn, vilket detta delar tillsammans med luteiniserande kemisk budbärare i kroppen.

Farmakodynamisk effekt

Den primära farmakodynamiska aktiviteten är hos kvinnor återupptagande från oocytens meios, follikelns ruptur (ovulation), bildning från corpus luteum samt produktion från progesteron samt estradiol från corpus luteum.

Koriongonadotropin fungerar hos kvinnor vilket enstaka ersättande höjdpunkt från luteiniserande kemisk budbärare i kroppen liksom utlöser ovulation.

Ovitrelle används för för att initiera slutlig follikulär mognad samt tidig luteinisering efter användning från läkemedel för stimulering från follikeltillväxten.

Klinisk inverkan samt säkerhet

I jämförande kliniska studier fanns ett dos grundlig 250 mikrogram Ovitrelle lika produktiv vilket 5 000 IE samt 10 000 IE urinextraherathCG för att framkalla slutlig follikelmognad samt tidig luteinisering nära ART, samt lika produktiv vilket 5 000 IE urinextraherathCG för att framkalla ägglossning.

Hittills finns inga indikator på antikroppsutveckling mot Ovitrelle inom människa.

Upprepad exponering för Ovitrelle besitter bara undersökts på manliga patienter. Klinisk undersökning på kvinnor för indikationerna ART samt anovulation fanns begränsad mot ett behandlingscykel.

Efter intravenösadministrering fördelas koriongonadotropin alfa mot den extracellulära vätskan tillsammans ett halveringstid på ca 4,5 timmar inom distributionsfasen.

nära steady state är distributionsvolymen 6 liter samt total clearance 0,2 l/timme. detta finns inga indikationer på för att koriongonadotropin alfa metaboliseras samt utsöndras på annat sätt än endogent hCG.

Efter subkutanadministrering elimineras koriongonadotropin alfa från kroppen tillsammans enstaka ankomsthall halveringstid på ca 30 timmar.

Den absoluta biotillgängligheten är ca 40%.

En jämförande undersökning mellan den frystorkade samt den flytande formuleringen visade bioekvivalens mellan dem två formuleringarna.

Gängse studier avseende säkerhetsfarmakologi, allmäntoxicitet samt gentoxicitet visade ej några särskilda risker för människa.

Karcinogenicitetsstudier besitter ej utförts. Detta motiveras från för att den aktiva substansen är en protein samt från negativa påverkan inom genotoxicitetstester.

Reproduktionsstudier på vilt besitter ej utförts.

Kvalitativ samt kvantitativ sammansättning

Varje förfylld injektionspenna innehåller 250 mikrogram koriongonadotropin alfa* (motsvarande ca 6 500 IE).

*rekombinant mänsklig koriongonadotropin, r-hCG, framställt inom ovarialceller från kinesisk hamster (CHO) tillsammans med rekombinant DNA-teknologi.

Förteckning över hjälpämnen

Mannitol

Metionin

Dinatriumfosfatdihydrat

Natriumdivätefosfatmonohydrat

Poloxamer 188

Fosforsyra (för pH-justering)

Natriumhydroxid (för pH-justering)

Vatten för injektionsvätskor

Då blandbarhetsstudier saknas får detta läkemedel ej blandas tillsammans med andra läkemedel.

Hållbarhet

2 år.

Efter öppnandet bör läkemedlet användas omedelbart.

Särskilda förvaringsanvisningar

Förvaras inom kylskåp (2°C-8°C). Får ej frysas.

Särskilda anvisningar för destruktion

Se ”Bruksanvisningen” vilket finns inom kartongen.

Endast ljus lösning utan partiklar bör användas.

Använd varenda nål samt injektionspenna endast ett gång.

Självadministrering från Ovitrelle bör endast utföras från patienter liksom är tillräckligt tränade från sjukvårdspersonal.

Ej använt läkemedel samt sopor bör kasseras i enlighet med gällande anvisningar.

Injektionsvätska, lösning, inom förfylld injektionspenna.

Klar, färglös mot gulaktig lösning.

Lösningens pH är 7,0 ±0,3, dess osmolalitet 250-400 mOsm/kg.